Cependant, une fois débarqué au pays de l'oncle Sam, la réalité est toute autre. En effet, Niko se retrouve vite endetté et sa tête mise à prix, lui qui était venu chercher l'argent et la belle vie qui va avec.
D'un côté, la Mafia, de l'autre, les flics, et, en plus de tout ce "beau" Monde, des personnages tels que Francis McReary, un flic corromu qui fait chanter Niko.
